Ο Φώτης Μαστιχιάδης γεννήθηκε το 1913 στο Αϊβαλί της Μικράς Ασίας. Κατά τη Μικρασιατική Καταστροφή του 1922, η οικογένειά του κατέφυγε στη Μυτιλήνη και τον επόμενο χρόνο εγκαταστάθηκε στη Θεσσαλονίκη. Από το 1929, νεαρός ακόμη άρχισε να συνεργάζεται με εφημερίδες και περιοδικά («Φως», «Μακεδονία», «Διάπλαση των Παίδων» κ.ά.), δημοσιεύοντας εικονογραφήσεις, γελοιογραφίες και σκίτσα. Το 1939 εγκαταστάθηκε στην Αθήνα, εργάστηκε στο εργοστάσιο γραφικών τεχνών ΑΣΠΙΩΤΗ-ΕΛΚΑ, μαθαίνοντας τις τεχνικές της χαρακτικής, κυρίως λιθογραφία και χρωμολιθογραφία. Παράλληλα, μαθήτευσε για δύο χρόνια στο πλευρό του Φώτη Κόντογλου. Το 1942 προσλήφθηκε από την Τράπεζα της Ελλάδος στο τμήμα τραπεζογραμματίων, όπου συνεργάστηκε στενά με τον χαράκτη Α. Κορογιαννάκη.

Πραγματοποίησε την πρώτη του ατομική έκθεση στην Αιολική Στέγη το 1982, αφιέρωμα στη Μικρασιατική Καταστροφή. Φιλοτέχνησε, επίσης, πολλά πορτρέτα Ελλήνων ποιητών, καθώς και χαλκογραφίες για την εικονογράφηση των «Κολασμένων Ποιημάτων» από τα «Άνθη του Κακού» του Baudelaire, που παρουσίασε στην Αίθουσα Τέχνης Υάκινθος το 1993. Το έργο του έχει παρουσιαστεί σε αρκετές ατομικές εκθέσεις, μεταξύ των οποίων το 1886 σε μεγάλη αναδρομική στην Αθήνα (Χρυσοθέμις), το 1995 στην Πάτρα, (Δημοτική Πινακοθήκη) και στην Αθήνα (Μουσείο Μ. Κοτοπούλη). Επιπλέον, συμμετείχε σε ομαδικές εκθέσεις τόσο στην Ελλάδα όσο και στο εξωτερικό και επί σειρά ετών στις Πανελλήνιες Εκθέσεις. Από το 1983, δίδαξε χαρακτική στη ΝΕΛΕ του Παλαιού Φαλήρου και παράλληλα με τις καλλιτεχνικές του δραστηριότητες ασχολήθηκε ενεργά με το Σκάκι (Πρωταθλητής Ελλάδος το 1949). Ο Φώτης Μαστιχιάδης πέθανε στην Αθήνα το 1997. Υπήρξε μέλος της ΕΕΤΕ  και πρόεδρος του Ομίλου Καλλιτεχνών Π. Φαλήρου.